Фармакологическое действие
Этот препарат является ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Пероральный прием эффективно улучшает качество и продолжительность эрекции, тем самым увеличивая вероятность успеха полового акта у пациентов мужского пола с эректильной дисфункцией. Возникновение и поддержание эрекции полового члена связано с расслаблением гладкомышечных клеток кавернозного тела; циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) действует как медиатор, ответственный за расслабление гладких мышц. Ингибируя фосфодиэстеразу типа 5, этот препарат предотвращает деградацию цГМФ, что приводит к накоплению цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и последующей эрекции полового члена. По сравнению с изоферментами фосфодиэстеразы 1, 2, 3, 4 и 6, этот препарат демонстрирует высокую степень селективности в отношении фосфодиэстеразы типа 5. Данные свидетельствуют о том, что его селективность в отношении -и ингибирующее действие на-фосфодиэстеразу типа 5 превосходит таковые у других ингибиторов ФДЭ5; предполагается, что такая избирательность может привести к снижению частоты сердечно-сосудистых и зрительных побочных реакций по сравнению с другими препаратами этого класса.
Фармакокинетика
После перорального всасывание происходит быстро; абсолютная биодоступность таблеток для перорального применения составляет 15%, при этом среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 1 час (в диапазоне от 0,5 до 2 часов). После приема перорального раствора в дозе 10 мг или 20 мг средние значения Tmax составляют 0,9 часа и 0,7 часа соответственно, тогда как средние пиковые концентрации в плазме составляют 9 мкг/л и 21 мкг/л соответственно; продолжительность фармакологического действия может увеличиваться до 1 часа. Степень связывания этого препарата с белками плазмы составляет примерно 95%. Через 1,5 часа после однократного перорального приема 20 мг концентрация препарата в семенной жидкости составляет 0,00018% от введенной дозы. Препарат преимущественно метаболизируется в печени посредством ферментной системы цитохрома P450 (CYP) 3A4, при этом незначительная часть метаболизируется изоферментами CYP 3A5 и CYP 2C9. Первичным метаболитом является M1, образующийся в результате N-деэтилирования кольцевой структуры пиперазина исходного препарата. М1 также обладает ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы 5 типа (вклад примерно 7% в общий фармакологический эффект); его концентрация в плазме составляет примерно 26% от концентрации исходного препарата, и он подвергается дальнейшему метаболизму. Скорость выведения препарата, преимущественно в виде метаболитов, с калом и мочой составляет примерно 91–95% и 2–6% соответственно. Общий клиренс из организма составляет 56 л/ч, а период полувыведения как исходного соединения, так и метаболита М1 составляет примерно 4–5 часов.
Взаимодействие с лекарственными средствами
1. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром, индинавиром, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином и т. д.) может ингибировать печеночный метаболизм этого препарата, что приводит к повышению концентрации в плазме, увеличению периода полувыведения и увеличению частоты побочных реакций (таких как гипотония, нарушения зрения, головная боль, покраснение лица и приапизм). Следует избегать одновременного применения этого препарата с ритонавиром или индинавиром. При одновременном применении с эритромицином, кетоконазолом или итраконазолом максимальная доза этого препарата не должна превышать 5 мг, а доза кетоконазола или итраконазола не должна превышать 200 мг.. 2. Пациентам, принимающим нитраты или получающим доноров оксида азота, следует избегать одновременного применения с этим препаратом; механизм действия предполагает дальнейшее повышение концентрации цГМФ, что приводит к усилению гипотензивного эффекта и увеличению частоты сердечных сокращений. Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами может усилить гипотензивный эффект и привести к гипотонии; поэтому использование этого препарата противопоказано пациентам, которые в настоящее время принимают альфа-блокаторы. Умеренная-жирная пища (30% калорий из жиров) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику однократной пероральной дозы 20 мг этого препарата; однако прием пищи с высоким-жиром (более 55 % калорий приходится на жиры) может продлить время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) и снизить пиковую концентрацию этого препарата в плазме (Cmax) примерно на 18 %.
Лекарственные формы и сильные стороны
Варденафила гидрохлорид Таблетки: 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг. Хранение: Хранить при температуре 15–30 градусов.
Показания
Используется для лечения эректильной дисфункции.
Противопоказания
Пациенты с известной гиперчувствительностью к этому препарату.